Extrapyramidal side effect, 추체외로 증상을 일으키는 약물에 대해 알아보자!
이 부작용은 Dopamine receptor blocking agent에서 흔히 일어날 수 있는 부작용이다.
잠깐 hisotry를 살펴본다면, 1952년 chlorpromazine 복용 후 파킨슨 병과 같은 증상이 나타난 것이 처음 보고되었다.
| chlorpromazine | 네오마찐 정, 클로로프로마진 정 |
추체외로 증상에는 어떤 것들이 있을까?
| Dystonia | 근육긴장이상 | 지속적인 근육 수축에 의해 신체의 일부가 꼬이거나 반복적인 운동이나 비정상적인 자세를 보이는 등의 증상 |
| Akathisia | 정좌불능 | 가만히 앉은 채로 있을 수 없는 상태, 몸을 전후좌우로 흔드는 상태 |
| Drug induced parkinsonism | 약물 유발 파킨슨병 | 안면부/팔,다리의 떨림 증상 |
| Tardive dyskinesia | 지연성운동장애 | 불수의 운동으로, 입을 우물거리는 등의 목~위 부위에 발병하는 경우가 많다. |
그 밖에도, 혀가 앞으로 튀어나오거나, 얼굴을 찡그리거나, 눈을 빠르게 깜빡이거나, 사지를 흔들고, 안검 경련 등이 있다.
항정신병약물의 분류와 종류
| 항정신병약물의 분류와 종류 | |
| 1세대(typical) | 2세대(atypical) |
| 특히 EPS와 관련있다. | less common ADR |
| haloperidol (페리돌 정, 할로페리돌 정) phenothiazide(국내X) |
clozapine (클로자릴 정) risperidone (리스페달 정) Aripiprazole (아빌리파이 정) Ziprasidone (젤독스 캡슐) quetiapine (쎄로켈 정) olanzapine (자이프렉사 정) |
2세대 항정신약물의 경우, 1세대 항정신약물보다는 추체외로 부작용이 덜 발생한다고는 하지만, dose dependent 하게 risk가 증가할 수 있다.
그 밖에도 중추 도파민 수용체를 차단하는 metoclopramide, lithium, SSRI(serotonin reuptake inhibitor), TCA(tricyclic antidepressant) 등도 부작용 유발 가능성이 있다.
(항구토제로 사용되는 metoclopramide 역시 EPS incidence가 4-25%나 된다.)
드물긴 하지만 항바이러스 약제, 항부정맥 약제, 발프로산도 연관성이 있다.
EPS 발생비율은 성분에 따라 발생률이 달라진다.
한 연구에 의하면 1세대 항정신약물의 복용하는 schizophrenia 환자의 61.6%에서 EPS 부작용을 경험했다는
보고가 있다.
1세대 약물이 2세대 약물보다 EPS risk가 크다는 것은 알았지만 2세대 약물끼리의 risk를 비교해보자.
clozapine의 경우 incidence가 가장 낮았고, risperidone이 가장 높았다. 특히 6 mg/day 이상을 복용하는 환자의 60-70 %가 EPS 부작용을 보고되었다. 뿐만 아니라 350명의 환자를 대상으로 prospective study에서 저용량 risperidone vs. 저선량 haloperidol EPS incidence가 비슷했다. [1] 2세대 약물 중에서 risperidone의 EPS risk는 8-25 % 정도로 특히나 4 mg/day 이상 복용 시였다. [3]
| 다소 high risk | low risk |
| risperidone > aripiprazole | quetiapine, clozapine |
risk factor로는 EPS 과거력, 고용량 사용이 있으며, 특히 고령의 여성에게 drug induced parkinosonism & tardive dyskinesia가 잘 생기는 반면, 젊은 남성의 경우, dystonic reaction이 좀 더 주된 증상이다.
EPS의 증상 스펙트럼은 범위가 넓다.
- Dystonia 의 50%는 약물 노출 이후 48시간 이내 발생하며 90%가 5일 이내 발생한다. 특히 dystonia에는 위에서 언급했던 것처럼 혀, 사지, 턱, 눈, 안면 등 다른 신체 부위의 근육에 영향을 미칠 수 있다. 환자가 통증을 호소하는지 특히 호흡, 삼킴, 말하기 등에 어려움을 겪고 있지 않은지 확인이 필요하다.
- Akathisia 는 다리를 흔들거나 한쪽 다리를 다른 쪽으로 움직이는 등의 반복적인 움직임을 보여주는 객관적인 지표와 움직임이겠다는 강한 충동을 주는 주관적인 느낌으로 특징된다. 대게 용량을 증가시키거나 약물을 시작하고 4주 이내 관찰된다. 다소 non-specific하기 때문에 불안, 하지불안증후군 등으로 오해하기 쉽다. 또한 이러한 증상 완화를 위해 오히려 SSRI or anti-psychotic agent 등의 사용으로 악화될 가능성이 있다.
- Drug induced parkinsonism 은 몸통 부위, 사지의 떨림, 경직성, 운동 기능 둔화로 나타난다. 구부정한 자세, 느린 걸음걸이 등이 특징적이다.
- Tardive dyskinesia 은 몸통/사지보다는 주로 구강쪽 근육에 영향을 미친다. 통증을 유발하지는 않지만, 씹고, 삼키고, 말하는 것에 어려움을 생길 수 있다.
Treatment/Management
| Dystonic | 해당 약제 중단 OR 감량 1세대 약물에서 2세대 약물로 교체(특히 less risk 약물로) 항무스카린 약제 복용 (Benzotropine[벤즈트로핀™], Trihexyphenidyl[트리헥신™]) OR Diphenhydramine ; 수 분안에 증상 완화 기대할 수 있음 |
| Akathisia | 해당 약제 중단 OR 감량 1세대 약물에서 2세대 약물로 교체(특히 less risk 약물로) 복용 중인 항무스카린 약제 중단(trihexyphenidyl에서 보고됨) Additional therapeutic strategy : Benzodiazepine, Botulinum IV(for facial dystonia), 근이완제(baclofen[바클로펜, 프렉사™]), |
| Tardive dystonia | 해당 약제 중단 OR 감량 1세대 약물에서 2세대 약물로 교체(특히 less risk 약물로) 복용 중인 항무스카린 약제 중단(trihexyphenidyl에서 보고됨) Additional therapeutic strategy : Benzodiazepine, Botulinum IV(for facial dystonia), 근이완제(baclofen[바클로펜, 프렉사™]), |
| Drug induced parkinsonism | 해당 약제 중단 OR 감량 파킨슨 약물 복용 (amantadine, antimuscarinic agent, dopamine agonist, levodopa) |
*cyproheptadine : 단독 제제는 없으며, 트레스탄 캡슐에 소량 함유되어있다.
reference :
(1) Farah, Andrew. "Atypicality of atypical antipsychotics." Primary care companion to the Journal of clinical psychiatry 7.6 (2005): 268.
(2) extrapyramidal symptoms, Ryan S. D'Souza, Statpearls
(3) uptodate
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