신경병성 통증, neuropathic pain, ICU patient, pregabalin, gabapentin, renal dosing

ICU 재원 환자에게서 신경병성 통증을 위해 pregabline, gabapentin, carbamazepine 등의 약제를 사용한다.

 

2018 SCCM에서 발표한 가이드라인에 따르면 신경병성 통증을 위하여 해당 약제 + opioid를 추천하며 strong recommendation, moderate quality of evidence이다. 

 

과 특성인지는 모르겠지만 현재 회진 중인 병동에서는 pregablin을 자주 쓴다.

carbamazepine의 경우 HLA-B*1502 allele 환자에게서 심각한 피부 부작용(스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사융해(TEN) 등)이 보고되었다. 특히 아시아 국가들에게서 발생 위험이 약 10배 더 높은 것으로 추정된다. 한국인 및 일본인에서는 1% 미만이긴 하지만 국내 중환자실 환자에게서 1st choice로 굳이 선택할 이유가 없지 않을까 싶다. 

그 밖에도 carbamazepine의 경우 흔하게 백혈구 감소증, SIADH 등이 유발될 수 있다.

 

리리카 캡슐/뉴론틴 캡슐/뉴론틴 정

성분	용량
pregabalin	75 mg qd or bid → 150-300 mg bid
gabapentin	100-300 mg qd-tid → response와 tolerability 기준으로 증량 → 300-1200 mg tid
carbamazepine	200-400 mg/day #1-4* → △200 mg/day 점진적 증량 →600-800 mg/day (max 1200 mg/day)

* carbamazepine의 용법의 경우, 국내 허가사항과 Lexicomp을 기준으로 추천된 것이며, 1일 투여량을 적절히 분복

 

pregabaline과 carbamazepine의 경우 서방형 제제가 있지만 모두 정제이므로 powder 불가일 것이니 소개하지 않았다.

 

특히 pregabalin과 gabapentin의 경우, 신배설되기 때문에 신기능에 따른 용량 조절이 필요한 약물이다.

<pregabalin renal dosing>

CrCl (mL/minute)		Total Pregabalin Daily Dose (mg/day)						Dosing Frequency
≥60		150	300		450		600	2 to 3 divided doses
30 to 60		75	150		225		300	2 to 3 divided doses
15 to 30		25 to 50	75		100 to 150		150	1 to 2 divided doses
<15		25	25 to 50		50 to 75		75	Single daily dose
Hemodialysis: Dialyzable (~50%); 투석 후 추가 용량 투여 25 mg/day schedule: Single supplementary dose of 25 mg or 50 mg 25 to 50 mg/day schedule: Single supplementary dose of 50 mg or 75 mg 50 to 75 mg/day schedule: Single supplementary dose of 75 mg or 100 mg 75 mg/day schedule: Single supplementary dose of 100 mg or 150 mg
CRRT	제거 가능성								empiric dosing for CRRT
	CVVHD			CVVH		CVVHDF
	++			++		++			150-600 mg/day #2-3

<gabapentin renal dosing>

CrCl (mL/minute)	유지 용량 조정			최대 유지 용량
>79	No dose adjustment necessary			3,600 mg/day #3
50 to 79	No dose adjustment necessary			1,800 mg/day #3
30 to 49	~50% reduction			900 mg/day #2-3
15 to 29	~75% reduction			600 mg/day #1-2
<15	~90% reduction			300 mg/day #1
Hemodialysis: Dialyzable (~50%); 100 mg tid od HD day (주 3회 HD 기준) → titration → 300 mg tid on HD day
CRRT	제거 가능성			empiric dosing for CRRT
	CVVHD	CVVH	CVVHDF
	++	++	++	100 mg bid → titration → 300 mg tid

<carbamazepine renal dosing>

간 대사되기 때문에 renal dosing이 따로 필요성은 떨어지지만, 한 문헌에서는 CRRT dosing으로 100 mg q6h (시럽제제) & TDM을 추천하고 있다.

 

reference : 

(1) Critical care medicine 46.9 (2018): e825-e873.

(2) Lexicomp

(3) 약학정보원

(4) Journal of Critical Care 36 (2016): 116-124.