cyclosporin vs statin, 병용금기, CYP interaction

DUR 병용 금기:atrovastatin, rosuvastatin, cyclosporine

위의 그림은 심평원의 내가먹는약 한눈에 라는 사이트에서 rosuvastatin과 atorvastatin vs cyclosporin의 DUR 점검한 결과이다. (단점 : 복합 제제는 검색이 되지 않는다... 이럴수가.. OTL)

 

 

여러 연구에서 얻은 data를 통해 이식 후 long-term morbidity and mortality에 CVD가 주요 원인 중 하나라는 것이 밝혀졌으며 이를 통해 CVD 관리가 중요시되었다. statin을 통한 이상지질혈증 치료는 이식 후 CVD 예방과 관리의 필수 요소가 되었다. 이번 시간에는 약물 상호작용을 세심하게 관리하여 환자 안전 관리에 중점을 두어 공부해보자!

각 이식 부위에 따른 dyslipidemia management

이식부위	권장사항
심장	In this population, statin therapy, primarily pravastatin, simvastatin and atorvastatin, has consistently been shown to reduce the incidence of cardiac allograft vasculopathy and cardiac rejection, as well as improve survival. As a result, statin therapy is the standard of care in all post-eart transplant patients (Class I, level of evidence A)
신장	The data are less robust, but guidelines from the Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) lipid management group recommended statin therapy in all renal transplant patients (Grade 2A, [suggested, high quality of evidence]).
간/폐/췌장	No formal guidelines for statin therapy, but limited data suggest that statins may reduce rates of rejection, graft loss, and post-operative complications.

 

statin은 CYP 450 효소, P-gp(permeability glycoprotein; multidrug resistance-1), OATP1B1(organic anion-transporting polyprotein 1B1), BCRP(breast cancer–resistant protein) 등 다양한 pathway 등을 경유하여 대사 된다.

 

Statin 주요 대사 경로

성분명	상품명	대사경로
Atorvastatin lovastatin simvastatin	리피토 정 로바로드 정(original 상품명 X) 조코 정	substrates for the CYP P450 3A4 substrates for the P-gp
pitavastatin fluvastatin rosuvastatin	리바로 정 레스콜 정 크레스토 정	biotransformation via the less commonly utilized CYP 2C9 enzyme
pravastatin	메바로친 정(original 상품명 X)	completely avoid CYP P450 metabolism altogether substrates for the P-gp

All statins are substrates for OATP1B1 and BCRP

면역억제제 주요 대사 경로

Calcineurin inhibitors (cyclosporin, tacrolimus)
major substrates	CYP3A4
substrate & inhibitor	P-gp
inhibitor	OATP1B1 and BCRP

 

mTOR inhibitors (sirolimus, everolimus)
major substrates	CYP3A4 and P-gp ** everolimus is weak inhibitor of CYP3A4

이 밖에 Azathioprine, mycophenolate and corticosteroids do not appear to significantly interact with these pathways. 

 

 

https://www.lipid.org/node/2225

S : major substrate, ms : minor substrate, I : major inhibitor, wi : weak inhibitor

reference : 

(1) https://www.lipid.org/node/2225

(2) 약학정보원

(3) 심평원